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蛋白类制剂中缓冲体系该怎么选?

更新时间:2025-10-20   点击次数:29次

溶液辫贬值是蛋白质稳定性的决定因素之一。对于冻干蛋白制剂,其制剂中往往在冻干前就已经添加好缓冲液,以控制①冻干前溶液②冻干过程中冷冻浓缩溶液和③冻干粉复溶溶液的辫贬值。


同样,需要长时间在冷冻状态下储存的液体蛋白制剂,制剂中通常也会添加缓冲液,以维持冷冻状态及解冻后溶液的辫贬值。


蛋白类制剂中常用的缓冲体系包括组氨酸、磷酸盐、柠檬酸盐、氨丁叁醇和琥珀酸盐等缓冲盐。


蛋白制剂中缓冲液选择的几点考量

蛋白类药物制剂中缓冲液的选择通常基于所需的pH范围、缓冲能力和缓冲液特异性催化的可能性。理想情况下,在pH值±1单位酸解常数(pKa)时使用缓冲液,pH = pKa时缓冲能力高。例如,当所需pH为~7.0时,使用磷酸盐缓冲液(pKa ~ 7.2),而在pH ~ 6.0时,则选择组氨酸(pKa ~ 6.1)作为缓冲液。对于具有多个pKa的缓冲液,如磷酸钠缓冲液(pKas ~ 2.1、7.2和12.3),有效范围被扩大。


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